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Boletín de la IACM del 14 de Enero de 2015

Ciencia/Humanos: La nabilona reduce las pesadillas en pacientes con trastorno de estrés postraumático

Según publican investigadores de la Sede del Grupo Canadiense de Fuerzas del Servicios de Salud en Ottawa, Canadá, en la revista Psychoneuroendocrinology, la nabilona redujo las pesadillas a los 10 pacientes con trastorno de estrés postraumático (TEPT) de un estudio controlado. Militares canadiense masculinos con trastorno de estrés postraumático que a pesar de estar tomando terapia estándar continuaban experimentando pesadillas relacionadas con el trauma recibieron tratamiento doble ciego con nabilona inicialmente a 0'5 mg o placebo, para luego subirla hasta su dosis eficaz (supresión de las pesadillas) o llegar a un máximo de 3'0 mg. Los sujetos fueron seguidos durante 7 semanas y luego, después de un período de lavado de 2 semanas, fueron tratados según el otro protocolo y seguidos durante otras 7 semanas. La nabilona es un derivado sintético del THC con similares efectos.

Fueron incluidos diez sujetos. La reducción media de las pesadillas, medida mediante un cuestionario estandarizado, fue de -3'6 (nabilona) y -1'0 (placebo). La mejora global medida mediante otro cuestionario fue del 1'9 (es decir, muy mejorado) y 3'2 (es decir, mínimamente mejorado) en los grupos nabilona y placebo, respectivamente. Los investigadores llegan a la conclusión de que en este pequeño estudio con nabilona "proporciona un alivio significativo para el personal militar con trastorno de estrés postraumático, lo que indica que se muestra prometedor como tratamiento clínicamente relevante para los pacientes con pesadillas e historia de falta de respuesta a las terapias tradicionales".

Jetly R, Heber A, Fraser G, Boisvert D. The efficacy of nabilone, a synthetic cannabinoid, in the treatment of PTSD-associated nightmares: A preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over design study. Psychoneuroendocrinology 2015;51:585-8.

Ciencia/Humanos: Extracto de cannabis no redujo el dolor por cáncer en un estudio clínico

El extracto de cannabis Sativex de la compañía británica GW Pharmaceuticals no alivió el dolor en pacientes con cáncer como se esperaba en un estudio clínico. GW, que está desarrollando el Sativex para el dolor en colaboración con la empresa japonesa Otsuka, dijo que el primero de los tres grandes ensayos no encontró diferencias estadísticamente significativas entre los sujetos que tomaron su producto y los que recibieron placebo. Este estudio controlado con placebo reclutó a un total de 399 pacientes de EE.UU., México y EURopa. Se evaluó el Sativex en un intervalo de dosis de 3 a 10 pulverizaciones al día (que contiene 8'1 a 27'0 mg de THC) durante un período de tratamiento de 5 semanas y uno de estabilización adicional de 5 a 14 días al comienzo del ensayo y una semana de seguimiento al final del ensayo.

Justin Gover de GW Pharmaceuticals dijo que los hallazgos eran decepcionantes y sorprendentes dado los resultados alentadores en pruebas anteriores, pero los científicos de la compañía no pierden la esperanza. Se esperan para finales de año los resultados de dos ensayos ahora en fase III y, en caso positivo, podrían aún permitir que el fármaco sea aprobado para el dolor en el cáncer avanzado, en los que se ha diseñado para ser dado como siguiente opción a los opioides. "Aunque nos perdimos el objetivo primario de este ensayo, en base a los datos positivos observados en el programa de la Fase II seguimos confiando en la capacidad del Sativex para aliviar el dolor del cáncer en esta población de pacientes", dijo Gover.

Reuters del 8 de enero de 2015

Nota de prensa de GW Pharmaceuticals del 8 de enero de 2015

Ciencia/Humanos: El tetrahidrocannabivarín puede ser útil para la obesidad

Según publican investigadores de las universidades de Reading y Oxford, Reino Unido, en la revista International Journal of Neuropsychopharmacology el cannabinoide natural tetrahidrocannabivarín (THCV) altera la respuesta nerviosa a los estímulos agradables y desagradables de forma que "sugiere actividad terapéutica en la obesidad". El THCV es un antagonista neutral del receptor CB1. Los autores del estudio plantearon la hipótesis de que el THCV, a diferencia del antagonista de los receptores CB1 rimonabant, no solo dejaría las respuestas de recompensa neuronal intactas sino que aumentaría las respuestas adversas. El rimonabant fue aprobado en algunos países EURopeos durante algún tiempo para el tratamiento de la obesidad, pero se asoció con efectos secundarios graves, como ideas suicidas. 20 voluntarios sanos recibieron una dosis única de THCV (10 mg) y placebo en dos tomas separadas.

Se midió la respuesta neuronal a la gratificación (vista y/o sabor a chocolate) y estímulos adversos (foto de fresas con moho y/o sabor a fresa menos agradable) utilizando imágenes de resonancia magnética funcional. No hubo diferencias significativas entre los grupos en las puntuaciones subjetivas. Sin embargo, el THCV aumentó las respuestas a los estímulos del chocolate en varias regiones del cerebro (cerebro medio, corteza cingulada anterior, caudado y putamen). El THCV también aumentó las respuestas a estímulos adversos en amígdala, ínsula, corteza orbitofrontal media, caudado y putamen.

Tudge L, Williams C, Cowen PJ, McCabe C. Neural Effects of Cannabinoid CB1 Neutral Antagonist Tetrahydrocannabivarin (THCv) on Food Reward and Aversion in Healthy Volunteers. Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec 25. [en imprenta]

Noticias breves

Estados Unidos: El consumo de cannabis aumentó en Colorado después de la legalización
Según un estudio realizado por la Encuesta Nacional sobre Uso de Drogas y Salud, una vez afianzada la legalización del cannabis en Colorado, el porcentaje estimado de consumidores habituales de cannabis ha aumentado. El consumo mensual aumentó del 12'7 al 22 por ciento. A nivel nacional, el consumo mensual de cannabis por personas mayores de 12 años aumentó del 4 al 7'4 por ciento. "Esto no es sorprendente teniendo en cuenta lo que está pasando en el aspecto médico", dijo sobre este aumento el profesor Dr. Mark Kleiman de la Universidad de California-Los Ángeles, estudioso de la política sobre cannabis, en referencia al aumento de los pacientes de marihuana medicinal en Colorado en la misma período. "No creo que esto nos diga nada acerca del impacto a largo plazo de la legalización".
Denver Post del 26 de diciembre de 2014

Ciencia/Humanos: El consumo de cannabis se asocia con menor masa grasa y mejor metabolismo de la glucosa en los inuit
Los autores del estudio analizaron los datos de 786 inuit adultos y encontraron que el consumo de cannabis se asocia a un menor índice de masa corporal (IMC), menor masa grasa, menor insulina en ayunas y menor HOMA-IR, que es una medida del metabolismo de la glucosa.
Centro de Investigación de Québec CHU, Canadá.
Ngueta G, et al. Obesity (Silver Spring). 2014 Dec 31. [en imprenta]

Ciencia/Células: La anandamida activa la muerte celular en células tumorales de la piel
El cáncer de piel no melanoma y otros tumores epiteliales contienen más enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) que las células normales. Una nueva investigación sugiere que el endocannabinoide anandamida (AEA) "es un tóxico selectivo sobre las células tumorales que sobreexpresan la COX-2 (...). Por lo tanto, la AEA puede ser un agente tópico ideal para la eliminación de tumores malignos que sobreexpresan COX-2 ".
Escuela de Medicina Brody, Farmacología y Toxicología, Universidad de Carolina del Este, Greenville, EE.UU..
Soliman E, et al. Mol Carcinog. 2015 Jan 3. [en imprenta]

Ciencia/Células: El fenofibrato, fármaco para reducir el colesterol, se une a los receptores cannabinoides
En los estudios realizado con trozos de intestino de cobayas, los autores han demostrado que el fenofibrato, utilizado para reducir el colesterol, actúa como agonista en el receptor CB2 y agonista parcial en el receptor CB1. Los autores afirman que "el fenofibrato se identifica así como un ejemplo de una nueva clase de ligandos de los receptores cannabinoides y moduladores alostéricos, con potencial para interactuar terapéuticamente sobre los receptores cannabinoides además de sobre su objetivo principal", el receptor PPAR.
Universidad de la Escuela de Medicina de Nottingham, Reino Unido.
Priestley RS, et al. FASEB J. 2014 Dec 30. [en imprenta]

Ciencia/Animales: Los cannabinoides pueden ser protectores renales en la diabetes
Los niveles altos de glucosa en sangre aumentan el riesgo de desarrollar nefropatía diabética (daño renal). El número de receptores CB1 y GPR55 en ciertas partes del riñón (túbulos proximales) se ven "alterados en respuesta a una exposición a niveles elevados de glucosa y albúmina". Los autores del estudio sugieren que "estos receptores son objetivos fisiológicos eficaces para el tratamiento y la prevención de nefropatía diabética".
Colegio de Salud y Biomedicina, Universidad de Victoria, Melbourne, Australia.
Jenkin KA, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2014 Dec 29. [en imprenta]

Ciencia/Animales: La activación de los receptores cannabinoides cerebrales puede proteger en la lesión cerebral
Los autores estudiaron ciertas áreas del cerebro (hipocampo) de ratones después de una lesión cerebral traumática y encontraron un efecto protector en la activación de los receptores cannabinoides.
Hospital de Niños de Filadelfia, EE.UU..
Johnson BN, et al. Front Cell Neurosci 2014;8:435. eCollection 2014

Ciencia/Animales: La disminución de la función cerebral después de una lesión cerebral traumática es mejorada por un agonista inverso del receptor CB2
Los déficits motores, visuales y emocionales en ratones después de una lesión cerebral traumática leve fue aliviada con el SMM-189, agonista inverso sintético del CB2. Un agonista inverso se une al mismo receptor que un agonista (por ejemplo el THC al receptor CB2), pero induce un efecto contrario al agonista.
Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee, Memphis, EE.UU..
Reiner A, et al. Int J Mol Sci 2014;16(1):758-87.

Ciencia/Humanos: Los efectos adversos de los opioides durante la cirugía pueden depender de la variación genética de la enzima responsable de la degradación de los endocannabinoides
En un estudio realizado con 259 niños sanos de entre 6 y 15 años sometidos a amigdalectomía que recibieron una dosis intraoperatoria de morfina, los efectos adversos dependieron de la función de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). La FAAH es responsable de la degradación del endocannabinoide anandamida. Si la FAAH no funciona correctamente debido a un defecto genético, hay más efectos secundarios relacionados con los opioides, como por ejemplo náuseas y vómitos postoperatorios.
Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, EE.UU..
Sadhasivam S, et al. Pharmacogenomics J. 2015 Jan 6 [en imprenta]

Ciencia/Humanos: El tipo de ley sobre cannabis medicinal en los EE.UU. influye en el consumo de cannabis
Científicos del RAND han investigados las contradicciones anteriores identificadas en la literatura sobre la relación entre las leyes de marihuana médica y el consumo de cannabis recreativo, examinando de cerca la importancia de las dimensiones políticas (requisitos de registro, cultivo en casa, dispensarios, etc.). Llegan a la conclusión de que no todas "las leyes son iguales" y que no tienen las mismas consecuencias.
RAND Corporation, Santa Mónica, EE.UU..
Pacula RL, et al. J Policy Anal Manage 2015;34(1):7-31.

Ciencia/Células: El sistema endocannabinoide participa en el efecto analgésico del metamizol
Tanto el bloqueo del receptor cannabinoide-1 como el del receptor vanilloide invierten el efecto del metamizol (dipirona) en ciertas células, "lo que sugiere que el sistema endocannabinoide/endovanilloide participa en los efectos analgésicos de la dipirona".
Grupo de Investigación Endocannabinoide, Departamento de Medicina Experimental, Segunda Universidad de Nápoles, Italia.
Maione S, et al. EUR J Pharmacol. 2014 Dec 31. [en imprenta]

Ciencia/Animales: Los receptores cannabinoides centrales y periféricos están implicados en la reducción del dolor muscular por el THC
La investigación realizada con modelos de dolor muscular agudo en ratas muestra que ambos receptores cannabinoides, los centrales y los periféricos, están implicados en la reducción del dolor muscular por el THC. Los investigadores sugieren "que el THC podría ser una opción farmacológica futura en el tratamiento del dolor muscular. La administración local de THC podría ser una opción interesante para tratar este tipo de dolor y evitar los efectos adversos centrales".
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Rey Juan Carlos, Madrid, España.
Bagüés A, et al. EUR J Pharmacol 2014;745:69-75.

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